专家共识类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识（2023年版）

作者｜类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识（2023年版）编写专家组

来源｜中国癌症防治杂志 2023年6月第14卷第3期

类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用  

【摘要】在精准医疗时代，随着肿瘤靶向治疗及免疫治疗的快速发展，患者对个体化精准药物治疗的需求越来越高。除了基于肿瘤分子分型指导患者精准药物选择外，近几年新兴的功能性检测技术也为个体化精准治疗提供帮助。采用患者肿瘤组织体外培养的三维类器官能很好地保留肿瘤组织的细胞结构、分子特征，且其药物敏感性检测在预测患者疗效中的准确性较高，因此广受关注。目前，虽然类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段，但是利用肿瘤类器官指导患者治疗的需求日趋增长，为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的规范应用，国内相关领域专家基于国内外的研究报道数据，制定了本专家共识，且后续将继续根据研究进展进行修订。

【关键词】肿瘤类器官；药物敏感性；精准治疗；专家共识

Volume14 Number3 June 2023

近几年，基于组学的肿瘤分子分型检测指导临床精准药物治疗取得显著成效，其中最具代表性的是肺癌精准靶向药物治疗。随着新技术的快速发展和对癌症机制的深入了解，对临床诊疗有意义的分子靶点也将陆续被挖掘。但是，不同肿瘤的生物学行为差异较大，且并非所有肿瘤都具有明确的驱动基因［1］，因此不同类型肿瘤检测出的可靶向作用基因的变异比例高低不一。据报道，所有类型肿瘤中仅 10%~15%的患者有机会根据其分子变异或表达情况获得匹配的精准药物治疗［2］，这与临床上理想的精准治疗尚有差距。近期，以类器官（organoids）、条件重编程（con-ditional reprogramming，CR）细胞、人源肿瘤异体移植瘤（patient⁃derived xenograft，PDX）模型等拟人化模型为代表的功能性检测技术为临床精准药物治疗带来新的选择［3⁃5］。其中，类器官具有体外操作周期短且与人体来源组织结构、分子特征、药物反应等保持高度一致的优势，因此广受青睐。

在肿瘤精准治疗方面，类器官最常应用的范畴是基于其药物敏感性指导患者个性化药物选择。为了推动肿瘤类器官药物敏感性检测在临床中的应用，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会组织国内相关领域专家，基于目前国内外研究报道数据制定本专家共识。由于类器官在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段，因此本共识主要基于目前国内外报道数据、围绕肿瘤类器官药物敏感性检测指导临床应用展开，后续会根据肿瘤类器官的研究进展，对本共识进行修订。

1 肿瘤类器官概述

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维（3D）细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型，因此“类器官”也常被称为“微器官”，即类似组织器官之意［6］。基于目前国内外研究，肿瘤类器官培养方法有多种，如工程基质胶细胞支架法、微流控培养法、旋转生物反应器法等。其 中，工程基质胶细胞支架法目前应用较多［7］，不同团队常根据自身需求选择合适的培养方法。此外，不同类型肿瘤由于生物学行为差异较大，体外类器官建模的成功率也有差异。如目前上皮来源肿瘤（如结直肠癌、胃癌等）的体外类器官培养报道较多，成功率较高，但非上皮来源肿瘤的体外类器官培养报道相对较少。对于培养成功的类器官，大部分研究证实其与患者肿瘤病理组织学特征、分子特征、药物敏感性、遗传稳定性等保持较高的一致性，且可在体外长期培养与稳定传代［8⁃11］，因此肿瘤类器官已逐渐被推荐为临床指导个性化用药的体外模型之一。有报道类器官准确性可达80%［12⁃19］，也因此受到全球该领域专家的广泛关注和积极探索，这为类器官的临床应用及本共识的制定提供了积极的证据。当然，目前大部分数据均基于观察性研究、共临床研究（co⁃clinical trial）及前瞻性个案报道，但是肿瘤类器官研究不断开展，尤其是正在进行或即将开展的基于类器官的前瞻性、干预性、大样本临床研究结果将为本共识的再次修订提供重要依据。

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